شناسایی جهش های ژن سیتوکرومb میتوکندری در بیماران ایرانی مبتلا به سندرم بروگادا

سندرم بروگادا یکی از دلایل ژنتیکی مرگ های ناگهانی قلبی می باشد. علائم این سندرم شامل تأخیر انقباضی بطن راست و ارتفاع قطعه ی st در منحنی الکتروکاردیوگرام است که این علائم در ارتباط با سنکوپ و مرگ ناگهانی می باشد. شیوع مرگ های ناگهانی قلبی در سرتاسر دنیا در حال افزایش است اما مکانیسم هایی که منجر به آریتمی می شود، هنوز کاملاً شناخته شده نیست. در سطح مولکولی یک طیف گسترده ای از مکانیسم هایی که منجر به آریتمی می شود، جهش ها در ژن های کدکننده ی کانال های یونی است. گزارش شده است که فعالیت کانال های یونی در کاردیومیوسیت ها به سطوح atp حساس است. یک فرضیه این است که سندرم بروگادا ممکن است به خاطر اختلال در ژنوم میتوکندری باشد. هدف از گزارش حاضر بررسی ژن trna گلوتامیک اسید و ژن سیتوکروم b است و مطالعه ی رابطه ی بین جهش های نقطه ای در این نواحی کدکننده و این سندرم می باشد. در مطالعه ی حاضر، ژن trna گلوتامیک اسید و قسمتی از ژن سیتوکروم b در 20 بیمار با سندرم بروگادا و 25 فرد به عنوان کنترل انجام شد. کل dna ژنومی از نمونه های خون محیطی به وسیله ی کیت استخراج خون، استخراج گردید. یک قطعه ی 279 جفت بازی به وسیله ی pcr تکثیر شد. از sscp برای غربالگری سریع جهش های dna میتوکندریایی استفاده شد و قطعات دارای الگوی باندی متفاوت برای شناسایی دقیق جهش ها تعیین توالی شدند. در این مطالعه یک جهش هموپلاسمی و حفاظت شده ی t14687c در ژن trna گلوتامیک اسید میتوکندری در یک بیمار با سابقه ی سنکوپ پیدا شد. این جهش لوپ tpsic را تحت تأثیر قرار داده و بیماریزاییش قبلاً در ارتباط با میوپاتی میتوکندریایی به اثبات رسیده است. همچنین یک جهش جدید هتروپلاسمی g14838a در یک بیمار در ژن سیتوکروم b میتوکندری پیدا کردیم. این جهش بی معنی است و در اسید آمینه موقعیت 31 تریپتوفان به کدون پایان تبدیل می شود. این تغییر قبلاً گزارش نشده است و باعث از دست رفتن 350 اسید آمینه، تقریباً 91% پروتئین در انتهای c می شود. با توجه به نقش مهم سیتوکروم b در کمپلکس iii و واکنش های فسفریلاسیون اکسیداتیو برای تولید انرژی، با احتمال بسیار زیاد این جهش بیماریزا می باشد. همچنین یک جابه جایی هموپلاسمی c14766t در 7 بیمار که 5 نفر از آنها دارای سابقه ی سنکوپ بودند، پیدا شد. این جابه جایی در اسیدآمینه ی موقعیت 7 باعث تغییر ترئونین به ایزولوسین می شود. این جهش مشخصات هیدروپاتی را در یک ناحیه ی آبدوست تغییر می دهد. به خاطر اهمیت سنتز atp در قلب، ممکن است که جهش ها در این ژن های میتوکندری ایجاد یک عامل مستعد کننده باشند که به همراه فاکتورهای محیطی سنکوپ را در بیماران مبتلا به سندرم بروگادا راه اندازی می کنند.